|
|
The influence of experimental conditions on chiral separation of borane clusters in capillary electrophoresis
Bodi, Adrián ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Adrián Bodi Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomovej práce: Mgr. Ondřej Horáček Názov práce: Vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu klastrových zlúčenín bóru v kapilárnej elektroforéze Kľúčové slová: chirálne separácie, boránové klastre, kapilárna elektroforéza, cyklodextríny Abstrakt: Medzi zlúčeniny bóru patria aj klastrové zlúčeniny bóru, v ktorých atómy bóru vytvárajú trojuholníkové zoskupenia a 30 takýchto stien sa prezentuje ako tzv. klietka. Tieto klastre sa dajú synteticky upraviť do mnoho podôb (otvorené alebo uzavreté) a je možné ich substituovať, napr. atómami uhlíka. Táto substitúcia môže viesť k asymetrii týchto molekúl, a teda k ich chiralite. V súčasnosti sa študuje ich potenciál aj v medicinálnej chémii, kde by sa mohli použiť v dizajne nových liečiv. Testovali sa ako inhibítory HIV, na neutrónovú záchytnú terapiu, ako inhibítory karboanhydrázy IX a ako hydrofóbne farmakofóry v dizajne liečiv cieliacich na väzbové miesta rôznych receptorov. Úlohou tejto diplomovej práce je otestovať vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu vybraných látok v kapilárnej elektroforéze. Cieľom je použiť nemodifikovanú...
|
|
|
Kvantifikace stabilizačních účinků cyklodextrinů na těkavé biocidy pomocí spektrálních metod
Konovalova, Olga ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá sledováním stability a kinetiky rozkladu oxidu chloričitého v roztocích nativních a methylovaných cyklodextrinů v přítomnosti hydrogelačních činidel. Vycházelo se z předpokladu, že použití cyklodextrinů a karboxymethylcelulózy může zlepšit chemickou stabilitu oxidu chloričitého nebo zpomalit jeho uvolňování z roztoku. UV spektroskopie byla použita ke sledování případných změn absorbance v průběhu času a ke stanovení koncentrace oxidu chloričitého v roztoku. Při sledování rychlosti úbytku oxidu chloričitého z roztoku bylo zjištěno, že přítomnost nativního a permethylovaného cyklodextrinu zpomaluje úbytek oxidu chloričitého z roztoku, přičemž nejpomalejší chemický rozklad byl pozorován v přítomnosti permethylovaného cyklodextrinu. Přídavek karboxymethylcelulózy do roztoku oxidu chloričitého zpomaluje rychlost úbytku oxidu chloričitého z otevřené lahvičky nejvíce, téměř třikrát, oproti samotnému ClO2. Výsledky této studie mohou pomoci optimalizovat složení přípravků s oxidem chloričitým pro různé aplikace a přispět k vývoji stabilnějších a účinnějších produktů na bázi oxidu chloričitého, které lze použít ke kontrole nebo likvidaci škodlivých mikroorganismů v různých prostředích. Klíčová slova: oxid chloričitý, CDS, cyklodextriny, karboxymethylcelulóza, biocidy, UV-Vis...
|
|
|
Development of a heterogeneous catalytic system using multiply charged cyclodextrins and proline-based organocatalysts
Zelený, Jan ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent)
Cyklodextriny jsou skupinou organických molekul, složených z cyklického uspořádání glukosových jednotek, propojených α(1→4) glykosidickými vazbami. Tyto sloučeniny vykazují řadu zajímavých vlastností a mohou být derivatizovány pro různé průmyslové i vědecké účely. Podskupinou těchto derivátů jsou tzv. několikanásobně nabité cycklodextriny, jejimž vývojem a využitím se naše výzkumná skupina do značné míry zabývá. Tyto deriváty cyklodextrinů jsou schopny vázat se na různé pevné nosiče, jakými jsou např. silikagel nebo alumina, prostřednictvím elektrostatické vazby. Tato interakce je zprostředkována seskupením permanentně kladně nabitých skupin, kovalentně vázaných na primární okraj cyklodextrinové jednotky. Volný sekundární okraj umožňuje další derivatizaci a funkcionalizaci tohoto systému. Výsledný cyklodextrinový derivát může sloužit jako supramolekulární nosič, který lze využít k imobilizaci různých funkčních komponentů. Tato práce se zabývá využitím tohoto systému k imobilizaci organokatalyzátoru Hayashiho-Jørgensenova typu za účelem heterogenní katalýzy. Práce zahrnuje konstrukci vybraného katalytického systému z několika prekurzorů, jejichž syntéza je v práci rovněž obsažena. Katalytické schopnosti výsledného supramolekulárního systému jsou dále ověřeny s využitím konjugované adice diethyl...
|
|
|
Syntéza sulfanylaminoderivátů cyklodextrinů a počítačová simulace tvorby jejich komplexů
Provazníková, Adéla ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Míšek, Jiří (oponent)
Tato diplomová práce pojednává o syntéze série 6I -N-monosubstituovaných β-CD, jejichž substituentem je různě dlouhý lineární řetězec obsahující disulfidickou vazbu a zakončený aminoskupinou. Celá série byla úspěšně připravena prostřednictvím nukleofilní substituce toluensulfonylové skupiny tosyl-β-CD diaminovou spojkou. V případě vazby nejkratší spojky (cystaminu) byl derivát připraven ve výtěžku 35 %. Při syntéze derivátů substituovaných spojkami odvozenými od di-, tri- a tetraethylenglyku byla výtěžnost dvojnásobná a pohybovala se mezi 66 a 85 %. Všechny tři spojky byly připraveny pomocí standardních chemických přeměn. Pro izolaci výslených derivátů byly vyvinuty optimální soustavy založené na n-butanolu. Abychom lépe pochopili chování cílových derivátů v roztoku, byly provedeny jejich molekulárně dynamické (MD) simulace. Látky byly připravovány pro použití při vývoji fluorescenčních chemosezorů. Za stejným účelem byla studována inkluze vybraných organických molekul do kavity β-CD pomocí molekulové dynamiky a optimalizována metoda pro MD výpočet jejich relativních vazebných energií. Přestože se ani po optimalizaci metoda nezdá dostatečně přesná, výsledky odpovídají řádem i znaménkem experimentálním hodnotám.
|
|
|
Selectively substituted cyclodextrins for analytical and pharmaceutical applications
Benkovics, Gábor ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Lhoták, Pavel (oponent) ; Šindelář, Vladimír (oponent)
5 Selektivně susbstituované cyklodextriny pro analytické a farmaceutické aplikace Abstrakt Tato práce se zabývá selektivní modifikací cyklodextrinů. Jejím hlavním cílem je příprava a charakterizace mono- a persubstituovaných derivátů cyklodextrinu syntetizovaných regioselektivně a přímočaře. Práce je tedy rozdělena na dvě hlavní části popisující syntetické přístupy a aplikace modifikovaných cyklodextrinů jednak s jedním substituentem, jednak s více substituenty. První část představuje cyklodextrinové skelety s jednou chromoforní skupinou, jako je cinammylová, rhodaminylová, fluoresceinylová a eosinylová funkční skupina. Kompletní série regioisomerů monocinammylových derivátů α-CD byla připravena pomocí přímé alkylace a jejich samoskladné vlastnosti byly následně podrobně zkoumány pomocí metod dynamického rozptylu světla a NMR. Tento výzkum odhalil, že jednotlivé regioisomery (mono-6-O-, mono-2-O- a mono-3-O-cinnamyl-α-cyklodextriny) jsou schopny tvořit rozdílná supramolekulární uskupení pomocí intermolekulárních asociací. Byla vyvinuta rychlá metoda pro jednoznačnou identifikaci čistých regioisomerů na základě série změřených 2D spekter. Byly syntetizovány deriváty β-cyklodextrinu s xantinovým skeletem, představující další zástupce monosubstituovaných cyklodextrinů. Byly vyvinuty nové syntetické strategie...
|
|
|
Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Popr, Martin ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Syntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance
|
|
|
Stanovení konstant stability komplexů s nabitými cyklodextriny kapilární zónovou elektroforézou
Beneš, Martin ; Zusková, Iva (vedoucí práce) ; Dubský, Pavel (oponent)
Martin Beneš Stanovení konstant stability komplexů nabitých cyklodextrinů kapilární zónovou elektroforézou Abstrakt V rámci této diplomové práce byly určeny konstanty stability kationtového cyklodextrinu PABCD s neutrálními analyty. Veliká pozornost byla věnována faktorům, které tato stanovení metodou ACE ovlivňují. Bez ohledu na přístup ke stanovení samotných konstant se jeví jako vhodný a jednoduchý způsob nastavení průměrné teploty roztoku v kapiláře na požadovanou hodnotu 25řC snížením teploty chlazení kapiláry na základě sledování signálu vodivostního detektoru. Dále byl demonstrován vliv měnící se viskozity a iontové síly prostředí v důsledku přídavku PABCD do základního elektrolytu. Jako vhodná a jednoduchá korekce experimentálních dat na změnu viskozity prostředí se jeví korekce pomocí relativního viskozitního koeficientu prostředí, který je určen měřením viskozitního koeficientu přímo v separační kapiláře. Iontovou sílu prostředí můžeme zohlednit dvěma způsoby: provádět experimenty v systému s konstantní iontovou silou, nebo dodatečně určit závislost aktuální pohyblivosti nabitého cyklodextrinu na iontové síle prostředí a pomocí této naměřená data ze systému s proměnlivou iontovou silou korigovat. V případě, že se jedná o ionogenní ligandy, u nichž je příspěvek k iontové síle prostředí relativně...
|
|
|
vývoj fluorosenzoru na bázi chemicky modifikovaných elektroluminiscenčních diod.
Blažková, Ivona ; Jelínek, Ivan (vedoucí práce) ; Dejmková, Hana (oponent)
Luminiscenční senzory na bázi LED byly připraveny modifikací polykarbonátového povrchu LED a následným navázáním luminiscenčních barviv na tento povrch. Byly provedeny dva způsoby modifikace. Prvním způsobem byla oxidace povrchu za vzniku volných karboxylových skupin. Na takto modifikované LED bylo následně navázáno kationogenní barvivo kresylvioleť. Druhým způsobem modifikace byla nitrace a následná redukce povrchu za vzniku volných aminoskupin a dále navázání anionogenního barviva sulforhodamin. Byla zkoumána stabilita záření používaných LED a stabilita navázání barviva. Dále byla proměřena odezva připravených senzorů na analyt toluen v plynné a kapalné fázi.
|
|
|
Carborane structural blocks in medicinal chemistry
Nekvinda, Jan ; Grüner, Bohumír (vedoucí práce) ; Machara, Aleš (oponent) ; Janoušek, Zbyněk (oponent)
Tato práce se zabývá karboranovými a metalakarboranovými klastry jako vhodnými molekulami pro medicinální chemii, základní chemií karboranových klastrů a v neposlední řadě jejich komplexaci do cyklodextrinů. Nejdůležitější část této práce je příprava sulfamidových derivátů kobalt bis(dikarbolidu). Sulfamidová skupina je připojena k metalakarboranovému uhlíku pomocí různě dlouhého alkylového řetězce. Tohoto bylo dosaženo abstrakcí kyselého vodíku z metalakarboranu působením lithné báze a následnou reakcí s elktrofilními činidly (PFA, oxiran a oxetan). Kaskádou organických reakcí jsme docílili požadovaného sulfamidu. Tyto látky byly pak testovány na dalších pracovištích in vitro a in vivo na aktivitu vůči enzymu Karbonická Anhydrasa IX (CA IX), který je spjatý s růstem tumoru. In vivo testy na myších ukázali, že tento typ látek je schopen efektivně snížit velikost tumoru v krátkém čase až o 30%. Tento výzkum pak pokračoval přípravou sulfonamidových látek odvozených z izomerní série karboranů. Ta spočívala v identické první reakci jako v předchozím případě až na jeden rozdíl, kdy byl použit výhradně oxetan jako elektrofil. Tím se docílilo přípravy propylhydroxy karboranů, které pak byly další kaskádou organických transformací převedeny na příslušné sulfonamidy. Tyto látky byly pak testovány in vitro,...
|
|
|
Synthesis of cyclodextrin derivatives for organocatalysis
Chena Tichá, Iveta
Syntéza cyklodextrinových derivátů pro organokatalýzu Tato disertační práce se zabývá přípravou nových cyklodextrinových (CD) derivátů vhodných pro organokatalýzu. Cílem této práce je připravit monosubstituované a disubstituované CD prekurzory a deriváty jako organokatalyzátory, které by bylo možné použít v různých enantioselektivních reakcích, provedených potenciálně ve vodě. V případě disubstituovaných CD derivátů bylo též nezbytné uvažovat o případných regioisomerech a pseudoenantiomerech těchto derivátů. Práce je tedy rozdělena do několika částí - příprava CD prekurzorů a derivátů pro organokatalýzu, příprava a separace regioisomerů a pseudoenantiomerů disubstituovaných CD derivátů a finální aplikace CD derivátů v různých enantioselektivních reakcích. Navíc je tato práce doplněna o molekulové modelování připravených CD derivátů a jejich katalytické aktivity in silico. První část práce se zabývá přípravou nových disubstituovaných CD prekurzorů jako čistých regioisomerů pro organokatalýzu, zejména se zabývá vývojem metody pro přípravu heterodisubstituovaného AC regioisomeru na primární straně α-CD. Tato část také zahrnuje stanovení poměru jednotlivých regioisomerů běžně používaných disubstituovaných α-CD intermediátů s ohledem na jejich možné využití jako prekurzorů v organokatalýze. Druhá část...
|
host ::
RSS.